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科普丨細菌耐藥知多少

2018-03-26 11:41:39 48963

科普丨細菌耐藥知多少

2018-03-16 容金科技

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耐藥性也稱抗藥性,是指細菌對藥物不敏感或敏感性下降甚至消失的一種可遺傳的生理特性。常用抗菌藥及其推薦治療劑量多根據敏感菌篩選獲得,因此一旦病原菌從敏感突變為耐藥,藥物對其所致疾病的治療效果將明顯下降甚至無效。不僅細菌會產生耐藥性,病毒、寄生蟲、腫瘤細胞也會產生耐藥性。

什么是天然耐藥性和獲得耐藥性?

天然耐藥性(intrinsic resistance)又稱為固有耐藥性,是指細菌與生俱來的對某些抗菌藥不敏感的生理特性,如大腸桿菌對萬古霉素、綠膿桿菌對氨芐西林、鏈球菌對慶大霉素即天然耐藥。天然耐藥由細菌的染色體決定,可代代相傳,因此可根據細菌種屬預知,無需通過藥敏檢測判定。  

獲得耐藥性(acquired resistance)是指在某種/類抗菌藥脅迫下,細菌通過自身遺傳物質改變(基因突變)或外源性遺傳物質(耐藥基因)獲取而產生的對該種/類抗菌藥的耐藥性。獲得耐藥性同樣由細菌的遺傳物質(染色體、質粒等)所決定,所以一旦產生也不容易喪失。

什么是交叉耐藥和共同耐藥?

細菌對一類抗菌藥(結構相近,作用機制相同)中的某種藥物產生耐藥后,對該類抗菌藥的其他種藥物也表現耐藥,稱為交叉耐藥(cross-resistance)。根據程度不同,交叉耐藥又可分為完全交叉耐藥和部分交叉耐藥。

細菌對不同類抗菌藥(結構完全不同,作用機制各異)同時表現耐藥,稱為共同耐藥(co-resistance)。如耐甲氧西林葡萄球菌(簡稱MRSA)除對β-內酰胺類抗生素(包括青霉素和頭孢菌素)外,還可能對大環內酯類、氨基糖苷類、四環素類、磺胺類、氟喹諾酮類藥物耐藥。

什么是耐藥率和耐藥譜?

耐藥率是指某種細菌一批菌株中,對某種抗菌藥耐藥的菌株數占總菌株數的比例,常以百分率表示。如在肉雞體內分離到100株沙門氏菌,其中35株對恩諾沙星耐藥,其耐藥率即為35%。  

耐藥譜即細菌可同時耐受的抗菌藥種類,多以“藥物”加“-”表示。如某致病菌的耐藥譜為“恩諾沙星-頭孢噻呋-氨芐西林-氟苯尼考”,即表示該致病菌同時對恩諾沙星、頭孢噻呋、氨芐西林、氟苯尼考耐藥。

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什么是多耐藥、泛耐藥和全耐藥?

“多耐藥”是multi-drug resistant的中文翻譯,簡稱“MDR”,指細菌對3類或3類以上的常用抗菌藥同時耐藥,有時也叫多重耐藥。目前臨床常見病原菌幾乎都是多耐藥菌。

“泛耐藥”是extensively drug resistant的中文翻譯,簡稱“XDR”,指細菌對常用抗菌藥幾乎全部(除少數幾種外)耐藥。所謂的“超級細菌”即為泛耐藥菌。

“全耐藥”是pan-drug resistant的中文翻譯,簡稱“PDR”,指細菌對常用抗菌藥全部耐藥。目前臨床上尚未發現全耐藥菌。

細菌主要的耐藥機制有哪些?

(1)產生抗菌藥滅活酶:許多細菌可產生β-內酰胺酶(包括NDM-1)等,使藥物在發揮作用之前即被破壞掉。

(2)改變抗菌藥作用靶位:細菌體內的作用靶位可發生突變或被酶修飾而使抗菌藥無法結合而失效。如DNA拓撲異構酶是喹諾酮類藥物的作用靶位,細菌多通過DNA拓撲異構酶突變而產生耐藥。

(3)減少藥物進入菌體內:抗菌藥必須進入細菌的細胞內才能發揮作用,細菌可通過改變通道蛋白的性質和數量來降低膜通透性,阻止抗菌藥進入而出現耐藥。如細菌對桿菌肽耐藥。

(4)主動外排藥物:細菌普遍存在一類能將抗菌藥主動排出膜外的結構(主動外排系統),從而逃避抗菌藥的作用。許多主動外排系統是非特異性的,因此可導致多重耐藥。如大腸桿菌的主動外排系統(AcorAB-TolC)即可導致四環素、氟苯尼考、紅霉素、恩諾沙星等耐藥。

(5)改變代謝途徑:如細菌對磺胺耐藥,可通過產生較多的二氫葉酸合成酶、也可通過直接利用環境中的葉酸而實現。

如何檢測細菌耐藥性?

可通過藥敏試驗檢測細菌的耐藥性。在紙片法、稀釋法等藥敏試驗中,若測試菌對某種抗菌藥耐藥,則該藥物產生的抑菌圈直徑(紙片法測得)將變小,抑制細菌生長的最小濃度(MIC,稀釋法測得)也將提高。為了評價測試菌是否耐藥,事先已根據大量臨床分離菌株的MIC、抗菌藥體內過程和臨床療效情況,分別針對紙片法(抑菌圈直徑)和稀釋法(MIC)設定了結果判定標準,將試驗結果與判定標準對照,即可評價測試菌的耐藥情況。  

根據藥敏試驗結果,可將測試菌判定為敏感(S,susceptible),中介(I,intermediate)和耐藥(R,resistant)三種情況。藥敏試驗及其配套判定標準是開展細菌耐藥性檢測的重要技術標準,目前全球比較通用的標準分別由美國臨床實驗室標準化研究所(CLSI)和歐洲抗菌藥敏感性試驗委員會(EUCAST)制定,我國目前主要參考CLSI標準。  

除了藥敏試驗外,還可通過耐藥突變或耐藥基因檢測來推測細菌耐藥性。不過細菌的耐藥表型和耐藥基因型沒有一致性,因此檢測到細菌發生了耐藥突變或攜帶耐藥基因,不能確定其對哪些抗菌藥耐藥。

來源:獸藥規范使用


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